內(nèi)容提要

美國警告鈉－葡萄糖共同轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑與血液中酸過多和嚴(yán)重尿路感染風(fēng)險(xiǎn)

美國取消對含羅格列酮糖尿病藥物的風(fēng)險(xiǎn)評估和減低策略

澳大利亞評估質(zhì)子泵抑制劑與心血管風(fēng)險(xiǎn)升高的關(guān)系

澳大利亞提示宮內(nèi)節(jié)育器的子宮穿孔風(fēng)險(xiǎn)升高

澳大利亞警示聚乙二醇干擾素α－2a與面神經(jīng)麻痹的風(fēng)險(xiǎn)

美國警告鈉－葡萄糖共同轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑與

血液中酸過多和嚴(yán)重尿路感染風(fēng)險(xiǎn)

美國食品藥品管理局（FDA）通過對一類稱為鈉－葡萄糖共同轉(zhuǎn)運(yùn)體（SGLT2）抑制劑的特殊類別2型糖尿病藥物的一項(xiàng)安全性審查，決定在藥物標(biāo)簽中加入有關(guān)患者血液中酸過多和嚴(yán)重尿路感染風(fēng)險(xiǎn)的警告。這兩種疾病均可導(dǎo)致住院。

FDA在2015年5月發(fā)布了一項(xiàng)藥物安全性通訊，警告患者使用SGLT2抑制劑時(shí)有酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，并提示將繼續(xù)評估該安全性問題。通過對FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫2013年3月至2015年5月數(shù)據(jù)的評估，發(fā)現(xiàn)了在接受SGLT2抑制劑治療的1型或2型糖尿病患者中有73例酮癥酸中毒病例。酮癥酸中毒的癥狀包括惡心、嘔吐、腹痛、疲倦和呼吸困難；FDA還確定了在2013年3月至2014年10月報(bào)告至FAERS的19例危及生命的血液感染（尿膿毒癥）和腎臟感染（腎盂腎炎）病例，這些病例在SGLT2抑制劑治療時(shí)以尿路感染起病。所有19例患者均住院，少數(shù)患者需要在重癥監(jiān)護(hù)室住院或接受透析以治療腎功能衰竭。因此，F(xiàn)DA在所有SGLT2抑制劑的標(biāo)簽中增加了一項(xiàng)新的警告和注意事項(xiàng)，以描述這些安全性問題，并提供處方和監(jiān)測建議。

FDA還要求SGLT2抑制劑的生產(chǎn)商實(shí)施一項(xiàng)加強(qiáng)藥物警戒的上市后研究，要求生產(chǎn)商對接受該藥治療的患者中酮癥酸中毒的自發(fā)性上市后報(bào)告進(jìn)行分析，包括在5年期間內(nèi)專門隨訪以收集附加的信息。

背景：SGLT2抑制劑是一類處方藥，被FDA批準(zhǔn)與飲食和運(yùn)動同時(shí)使用，以降低2型糖尿病成人患者的血糖。SGLT2抑制劑類藥物包括canagliflozin、dapagliflozin和empagliflozin。

建議：如果患者出現(xiàn)酮癥酸中毒的任何癥狀應(yīng)立即停止服用SGLT2抑制劑并就醫(yī)。健康衛(wèi)生專業(yè)人員對服用SGLT2抑制劑時(shí)出現(xiàn)提示性癥狀的患者應(yīng)評估其是否存在酮癥酸中毒和尿路感染。即使血糖水平并不很高也可能發(fā)生與使用SGLT2抑制劑相關(guān)的酮癥酸中毒。如果懷疑酮癥酸中毒，應(yīng)停用SGLT2抑制劑并及時(shí)開始治療。

（FDA網(wǎng)站）

美國取消對含羅格列酮糖尿病藥物的風(fēng)險(xiǎn)評估和減低策略

美國食品藥品管理局（FDA）正在取消對以Avandia、Avandamet、Avandaryl和其他通用名獲批的含羅格列酮的2型糖尿病藥物的風(fēng)險(xiǎn)評估和減低策略（REMS），不再需要REMS來確保羅格列酮藥物的獲益大于其風(fēng)險(xiǎn)。

2013年，在確定數(shù)據(jù)未顯示羅格列酮藥物與2型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)藥物二甲雙胍和磺酰脲類相比升高心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)后，F(xiàn)DA要求取消對羅格列酮藥物的處方和配藥限制。FDA還要求藥品生產(chǎn)商向衛(wèi)生醫(yī)療專業(yè)人員提供有關(guān)羅格列酮藥物的心臟病風(fēng)險(xiǎn)知識的教育培訓(xùn)。生產(chǎn)商已滿足上述要求。FDA對這些藥物繼續(xù)進(jìn)行了監(jiān)測，未發(fā)現(xiàn)新的相關(guān)安全性信息。

背景：2型糖尿病是一種可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥如腎功能衰竭、失明和早死的疾病。羅格列酮可與食物和運(yùn)動聯(lián)合用于控制本病成人患者的血糖。

FDA建議：不再需要REMS來確保羅格列酮藥物的獲益大于其風(fēng)險(xiǎn)。

（FDA網(wǎng)站）

澳大利亞提示宮內(nèi)節(jié)育器的子宮穿孔風(fēng)險(xiǎn)升高

子宮穿孔是與使用宮內(nèi)節(jié)育器（IUCD）相關(guān)的一種已知的罕見不良事件，歐洲近期的一項(xiàng)主動警戒研究發(fā)現(xiàn)在哺乳期婦女中和產(chǎn)后前36周內(nèi)該風(fēng)險(xiǎn)均升高。該研究是一項(xiàng)評估宮內(nèi)節(jié)育器（包括左炔諾孕酮IUCD和銅質(zhì)IUCD）用戶的大型前瞻性、對照性、非干預(yù)性隊(duì)列研究，主要結(jié)局為子宮穿孔1。

曼月樂是一種含有52mg左炔諾孕酮的每24小時(shí)釋放20μg的IUCD。由于曼月樂含有活性藥物成分，故澳大利亞藥物管理局（TGA）將其作為一種藥物進(jìn)行監(jiān)管。TGA將銅質(zhì)IUCD作為醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)管。

歐洲主動警戒研究在2006至2013年招募了患者，樣本量為61，448例IUCD用戶，其中46％的婦女使用了左炔諾孕酮IUCD，54％為銅質(zhì)IUCD用戶。該研究納入了在植入IUCD時(shí)處于產(chǎn)后和正在哺乳的婦女，這兩組婦女大部分被此前的研究排除。在左炔諾孕酮ICUD用戶中有61例穿孔，在銅質(zhì)IUCD用戶中有20例穿孔。左炔諾孕酮IUCD首次使用者中穿孔的發(fā)生率略高于銅質(zhì)IUCD首次使用者。左炔諾孕酮與銅質(zhì)IUCD之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

在哺乳時(shí)植入或在分娩后最長36周內(nèi)植入都分別與子宮穿孔的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。盡管與IUCD相關(guān)的子宮穿孔背景發(fā)生率較低，不考慮自最后一次分娩后的間期，在哺乳時(shí)發(fā)生穿孔的風(fēng)險(xiǎn)升高了6倍（相對危險(xiǎn)度6．1；95％可信區(qū)間3．6－10．1）。

產(chǎn)品信息和使用說明的變更：

曼月樂產(chǎn)品信息此前已將子宮穿孔和器械失效的信息納入作為潛在的不良事件。更新的產(chǎn)品信息納入了有關(guān)哺乳期婦女和產(chǎn)后前36周內(nèi)子宮穿孔風(fēng)險(xiǎn)升高的信息。另外，產(chǎn)品信息目前還聲明在子宮后位固定的婦女中風(fēng)險(xiǎn)也升高。

對于由澳大利亞醫(yī)療行業(yè)申辦的兩種銅質(zhì)IUCD－TT380和LOAD375器械，正在對其使用說明書進(jìn)行更新以納入來自歐洲研究的相關(guān)信息。由MerckSharp＆Dohme（澳大利亞）申辦的另一種銅質(zhì)IUCD近期已退出市場，最后一批器械在2015年4月供應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

1．HeinemannK，ReedS，MoehnerS，MinhTD．Riskofuterineperforationwithlevonorgestrel－releasingandcopperintrauterinedevicesintheEuropeanActiveSurveillanceStudyonIntrauterineDevices（linkisexternal）．Contraception；2015．

（TGA網(wǎng)站）

澳大利亞警示聚乙二醇干擾素α－2a與面神經(jīng)麻痹的風(fēng)險(xiǎn)

澳大利亞衛(wèi)生保健專業(yè)人員已獲悉聚乙二醇干擾素α－2a的產(chǎn)品信息已更新，這個(gè)更新主要涉及聚乙二醇干擾素α－2a在上市后階段有面神經(jīng)麻痹的報(bào)告。

聚乙二醇干擾素α－2a是一種與單支鏈聚乙二醇鏈結(jié)合的重組干擾素α－2a，在澳大利亞以Pegasys以及與利巴韋林組合以Pegasys－RBV上市，適用于在特殊情形下治療慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎。

澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品管理局（TGA）根據(jù)上市后監(jiān)測和國際不良事件報(bào)告確定了聚乙二醇干擾素α－2a治療與第VII神經(jīng)麻痹（也稱為貝爾麻痹）之間有潛在關(guān)聯(lián)。截至2015年8月19日，TGA已收到了5份此類報(bào)告，包括在3例病例中聚乙二醇干擾素α－2a為唯一可疑藥物。

根據(jù)確定的安全性問題，同時(shí)為了與其他國際管轄區(qū)域內(nèi)這些藥物的信息一致，TGA與申報(bào)者聯(lián)合更新了聚乙二醇干擾素α－2a的產(chǎn)品信息，以聲明在上市后階段內(nèi)有面神經(jīng)麻痹報(bào)道，并將面神經(jīng)麻痹作為上市后觀察到的不良反應(yīng)收載于聚乙二醇干擾素α－2a產(chǎn)品信息中。

目前，澳大利亞尚未獲得Pegasys－RBV或其他6種聚乙二醇和非聚乙二醇干擾素產(chǎn)品的面神經(jīng)麻痹報(bào)告。TGA將繼續(xù)對該問題進(jìn)行監(jiān)測。

（TGA網(wǎng)站）